國產獨家帶狀皰疹疫苗即將起航【20頁】

1.帶狀皰疹：中老年群體“會呼吸的痛”

帶狀皰疹（HZ）是由水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）感染所致，俗稱“腰纏龍”、“蛇串瘡”，主要特點為呈帶狀分布的簇集水泡，并伴有明顯，嚴峻者以至呼吸的起伏都能引起嚴峻疼痛，被稱為“會呼吸的痛”。該病常見于高齡、免疫陷、運用免疫抑制劑等患者。VZV可經飛沫和（或）接觸傳播，兒童時代初次感染VZV 引起水痘，感染后持久潛伏。

1.1老年群體發病率高，并發癥疼痛7級以上

帶狀皰疹患病后易患并發癥，疼痛程度達7級以上，嚴峻影響生存質量。

亞太地區國家40歲及以上人群幾乎所有人VZV 血清學陽性，即感染并攜帶VZV。并可能隨年齡增長，機體免疫力逐漸低下而重新被激活，導致受侵犯的神經節發炎或壞死，有集簇性的皰疹組成，并產生神經痛，部分疼痛程度達7級以上，堪比分娩、慢性癌痛等，且會伴著年齡的增加而增強。長期以至可以導致神經衰弱、抑郁等嚴峻的精神障礙問題。并且根據感染部位及嚴峻程度不同，還可能會出現失明、味覺及聽力受損、腦炎及癱瘓等嚴峻況。

老年人為帶狀高危人群，且存在肯定復發率。

帶狀皰疹的全球年發生率約為3‰-5‰，亞太地區為3‰-10‰，且伴著年齡的增長發病率增加，近年來發病率有逐漸降低的趨勢。在美國，每年大約有100萬例帶狀皰疹病例，有三分之一的人在一生中會患上帶狀皰疹，在85歲以上的成年人中，這個比例增加到二分之一。并且帶狀皰疹患者發生神經痛的概率為10%--18%。目我國每年新發帶狀皰疹病例約為156萬例，并且帶狀皰疹康復后仍有5%左右的復發概率，康復后仍有部分接種需求。

1.2接種疫苗是帶狀皰疹防治的首選方案

目前帶狀皰疹的治療目標是緩解急性期疼痛，縮短皮損持續工夫，防止皮損擴散，預防或減輕PHN 等并發癥。

1）常用藥物為抗病毒藥物：縮短病程，加速皮疹愈合，減少新皮疹形成，減少病毒播散到內臟，目前批準運用的系統抗病毒藥物包括阿昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋、溴夫定和膦甲酸鈉；

2）糖皮質激素療法：用于帶狀皰疹急性發作早期，可逐步遞減可以抑制炎癥過程，縮短急性疼痛持續工夫和皮損愈合工夫，但對已發生PHN 疼痛無效，且療法目前仍存在爭議。

老年帶狀皰疹的疼痛常見且為重度，需長期服用鎮痛藥物。目前常用抗PHN 藥物有：普瑞巴林、加巴噴丁、阿米替林等，據專家共識所述，普瑞巴林聯合羥考酮不僅能進一步升高PHN發生率，還可改善患者日常活動與睡眠，提高生存治療。

當帶狀皰疹疾病遷延不愈發展為PHN 時，單一藥物治療效果并不理想，多種鎮痛藥物聯合治療成為患者疼痛緩解的有效手段，但多數經藥物治療的患者疼痛緩解程度差異較大，故較難制定患者個體化治療方案。藥物治療可能會引起良，且抗病毒治療及鎮痛治療在療程內均需天天服藥，導致患者依從性較低。

接種疫苗是帶狀皰疹防治的首選方案。VZV 疫苗可增強人體細胞免疫，有效防止帶狀皰疹的發病以及后遺神經痛的發生，美國免疫規劃策略咨詢委員會（ACIP）將GSK 消費的重組帶狀皰疹疫苗作為60歲以上免疫功能正常的常規接種的疫苗。

2.帶皰疫苗全球銷售額近30億美元，海內市場近空白

由于帶狀皰疹給家庭和社會帶來嚴峻的疾病、經濟負擔，歐美國家通過制定接種帶狀皰疹疫苗去預防疾病盛行的免疫策略。帶狀皰疹疫苗的研發主要分為3個方向，即減毒活疫苗、亞單位疫苗和DNA 疫苗。

全球已上市的帶皰疫苗產品有Zostavax（默沙東）、Shingrix（GSK）以及SkyZoster（SK 化學，僅韓國市場銷售）。Zostavax 與Skyzoster 是減毒活疫苗，通過弱化的實際病毒引起免疫反應，Zostavax 于2006年5月獲FDA批準，Skyzoster 于2017年在韓國獲批上市；Shingrix 為重組亞單位帶狀皰疹疫苗，通過水痘-帶狀皰疹糖蛋白E 抗原和AS01B 佐劑在體內產生和增強免疫反應，于2017年10月獲FDA 批準。

默沙東疫苗價格、依從性顯示優勢。對比國外價格，默沙東疫苗價格為200美元/針，且僅一次接種，合計200美元/人；GSK 疫苗162美元/針，需要接種兩次，合計324美元/人，默沙東疫苗價格較為便宜且僅需一次接種，依從性較好。

GSK 疫苗有效性高，默沙東疫苗安全性好。

1）臨床數據表明，GSK 疫苗在50至69歲有效率為97%，70歲以上有效率仍舊高達為91%；MSD 疫苗在50至69歲有效率為70%，整體有效率為51%，GSK 疫苗的有效性要優于MSD 疫苗。2）GSK 疫苗會引起更多全身反應，如頭痛、發燒、肌肉疼痛（肌痛）、疲憊、胃痛或惡心，不良反應的比例大于1/6，其中頭痛和疲憊的比例大于45%，MSD 疫苗的不良反應比例顯著更低。

帶狀皰疹疫苗全球暢銷，中國市場幾乎空白。

默沙東帶狀皰疹病毒疫苗Zostavax 于2006年5月獲批成為全球首個相關疫苗，在2015年銷售額達到7.5億美元，隨后受到GSK 重組帶皰疫苗Shingrix 的上市沖擊，銷售額大幅下滑；GSK 重組帶皰疫苗Shingrix 在2017年10月獲批上市，上市后第二年躋身全球十大暢銷疫苗。2019年，Shingrix 全球銷售額23.2億美元，僅次于輝瑞的13價肺炎疫苗與默沙東的9價HPV 疫苗，全球銷售額排名第三。Shingrix 在美國浸透率較高，銷售份額較大，歐洲與其他地區市場增速較快。

海內帶皰疫苗浸透率近乎空白，市場空間潛力巨大。

據美國CDC 數據顯示，2017年美國60歲以上人口帶狀皰疹疫苗浸透率高達34.9%，據GSK 在美國地區的銷售額、CDC 推薦疫苗價格表、以及每人接種兩次的需求，測算出2020年美國帶狀皰疹疫苗在50歲以上人群的覆蓋率近41%，我國由于帶狀皰疹疫苗上市不久，浸透率僅為0.3%，相較于發達經濟體，我國帶狀皰疹疫苗市場空間成長潛力巨大。

海內成人苗市場環境向好，帶皰疫苗海內市場基礎龐大：

1）據測算，我國40歲以上人群為6.9億人，需求人數眾多；

2）生產晉級：我國二類苗種類與批簽發量逐年遞增，尤其對于嚴峻影響生存質量疾病的預防，二類自費疫苗生產意愿較高，以HPV為代表的2類疫苗產品出現一苗難求的局面；

3）疫苗接種意識提升：尤其是受到新冠疫情的影響，目前成人幾乎都接種過疫苗，未來對帶狀皰疹疫苗的接受程度將會很高。海內23價肺炎疫苗的主要面向50歲以上人群，從23價肺炎疫苗的批簽發增長情景可以看出老年人群接種意愿的提升。

3.百克研發進度海內第一，或成35-45億元重磅品種

目前國外主要在研帶狀皰疹疫苗有2款，均為重組亞單位疫苗。EyeGene 的EG-HZ 和Curevo 的CRV-101，均處于臨床Ⅰ期階段，實用于50歲以上人群預防帶狀皰疹。

目前海內僅有進口GSK 的Shingrix 于2020年6月28日正式上市銷售，2020年批簽發164.97萬支，對應貨值為26.4億元。按照全國人口普查結果，我國50歲以上人口約為3.3億人，對應疫苗接種率僅為0.3%左右，由于重組亞單位疫苗價格高昂，且有明顯的不良反應，嚴峻影響了GSK 重組疫苗在海內的推廣。因此，海內巨大的帶狀皰疹疫苗的需求仍需依賴高性價比產品來滿意。

3.1百克研發進度領先，或于2023年上市，有望維持4-5年國產獨家地位

海內共有5款臨床階段在研帶皰疫苗，百克減毒活疫苗進展遙遙領先。除百克外，上海所與長春祈健的帶皰疫苗技術路徑均為減毒活疫苗，臨床Ⅱ期及獲批臨床階段。江蘇中慧元通與綠竹生物的帶狀皰疹疫苗采用重組蛋白（CHO 細胞）路徑，目前均已獲批臨床。

海內部分企業投入新一代帶狀皰疹疫苗技術研發，如沃森生物與艾博生物共同合作開發的mRNA帶狀皰疹疫苗，康希諾與牛津大學詹納研究所聯合研發的基于病毒載體平臺技術的CSB016-帶狀皰疹疫苗，目前均處于臨床前研究階段。

$百克生物(SH688276)$帶狀皰疹疫苗研發進度海內第一，有望在2023年上市銷售。百克生物在研的帶狀皰疹疫苗于2014年6月獲批臨床，為海內最早獲得臨床批件的疫苗，2019年8月進入臨床3期。與競品相比，百克產品進展領先優勢明顯，目前已實現3期臨床工作，有望于近期報產，有望于2023年獲批上市，且能維持4-5年的國產獨家地位。

3.2實用年齡有望拓寬至40歲，百克疫苗綜合優勢極強

百克生物的帶狀皰疹疫苗免疫原理與默沙東Zostavax 一致，安全性良好。相比于其他產品，百克疫苗核心技術優勢有：①采用WHO 推薦的Oka 株在MRC-5細胞中培養，由于公司在水痘疫苗的技術優勢，最終獲取效期內帶狀皰疹疫苗病毒滴度不低于20000lgPFU/劑，效果較好。②不含佐劑，臨床1/2期數據顯示各劑量組均無與疫苗相關的嚴峻不良反應，安全性優于GSK 的Shingrix，安全性更好且不良反應較少。

帶狀皰疹發病年輕化，百克疫苗瞄準趨勢，拓展年齡至40歲。據測算，我國40-50歲人群數量為2.2億人。目前海內獲批的Shingrix 僅實用于50歲以上接種，考慮到疾病的年輕化趨勢，以及我國40-50歲人群仍有肯定患病幾率，百克疫苗的臨床實驗年齡范圍從50歲以上擴展到40歲以上，在上市后，有望維持4-5年國產獨家地位并獨享40-50歲人群。

百克產品與Shingrix 相比，綜合優勢更強。1）實用年齡段靠前：根據公司三期臨床實驗方案，我們判定百克的帶狀皰疹疫苗覆蓋年齡大概率為40歲以上，而Shingrix 在我國的實用接種年齡為50歲以上，公司的帶狀皰疹疫苗接種年齡更廣；2）1針法依從性更好：目前重組蛋白技術路徑的有效率要優于減毒活疫苗，但由于技術路徑的不同，Shingrix 需要接種兩針，而百克的帶狀皰疹疫苗只需接種一針，依從性較好；3）安全性更好：從默沙東臨床數據來看，預計百克帶狀皰疹疫苗不良反應要小于Shingrix，安全性較高；4）價格預計更親民：考慮到Shingrix 的1人份需要3200元，預計百克或將從惠民角度出發，將疫苗定價在600-1000元左右/支，具有顯著價格優勢；5）有效性遜于GSK 產品，但或有機會好于默沙東產品：由于百克疫苗整體類同默沙東產品，其有效性可能遜于GSK 產品。

3.3參考流感疫苗老年接種情景，公司產品可達35-45億峰值銷售

預計帶狀皰疹疫苗銷售峰值在35-45億。目前海內40歲以上人群占總人口近50%，50歲以上人群近35%，適齡接種人群近7億人次，有巨大的存量市場。根據老齡人口分布及疫苗上市后的推廣進度，類比接種流感疫苗的接種，簡樸調研每年接種流感疫苗的老年人1000-1500萬，代表接種疫苗意愿較高的老年群體，與帶狀皰疹疫苗的目標人群大部分重合，假設帶狀皰疹50歲以上的目標人群為1250萬。百克生物的帶狀皰疹疫苗大概率覆蓋40-50歲人群，考慮到這部分人群跟50歲以上人群相比，流感疫苗接種率較低，但生產意愿強于50歲以上人群，據此測算這部分人群的目標人群在200萬左右。因此假設目標人群為1450萬人，百克生物疫苗定價800元/劑。

4.重點公司分析

4.1百克生物：國產首家報產在即，有望維持4-5年國產獨家優勢

百克生物是海內領先的疫苗企業。公司主要從事人用疫苗產品的研發、消費與銷售業務。公司目前已上市的產品為水痘減毒活疫苗、凍干鼻噴流感減毒活疫苗以及人用狂犬疫苗（Vero 細胞）3款產品，在研疫苗產品中覆蓋包括帶狀皰疹、百白破、腫瘤等領域。公司多次承接國家級研發項目，在海內疫苗企業中處于領先地位。

百克帶狀皰疹疫苗研發進度海內領先，有望成為35-45億的重磅產品。1）百克帶狀皰疹疫苗目前已處于臨床3期實現組，海內市場僅有Shingrix 上市。2）與GSK 疫苗相比具有安全性好、實用年齡更廣、依從性更好等長處。3）美國帶狀皰疹疫苗浸透率約為41%，而我國目前僅為0.3%，市場空間巨大。4）公司帶狀皰疹疫苗有望2023年上市，樂觀估計公司帶狀皰疹疫苗營收有望突破30億元。

百克生物：國產首家帶狀皰疹疫苗報產在即，22-23年業績有望爆發。1）國產首個帶狀皰疹疫苗報產在即，有望成為35-45億的重磅產品；2）獨家鼻噴流感疫苗為11-15億量級重磅產品，正在快速上量；3）海內產學研合作標桿之一，新產品上市放量下，2022-2023年公司業績有望顯著增長。

4.2智飛生物：研發管線海內第一，自研產品進入收成期

$智飛生物(SZ300122)$

智飛生物的重組帶狀皰疹疫苗（CHO 細胞）目前處于臨床前研究階段，按照公司2020年年報，預計將于22年開展臨床實驗。

智飛研發管線海內第一，自研產品進入收成期：1）公司研發管線已成民營企業第一，積極布局mRNA 疫苗技術；2）重磅產品EC 試劑+微卡2022年開始放量，有望成為同品類最優解；3）重磅代理產品HPV 疫苗供不應求，存量空間巨大，中短期快速增長；4）重組新冠產疫苗Ⅲ期臨床數據優異，出口市場值得期待。

4.3北京綠竹：重組帶狀皰疹疫苗2021年獲批臨床

2021年8月3日，北京綠竹生物的重組帶狀皰疹疫苗（CHO 細胞）獲得藥物臨床實驗批準通知書，用于預防帶狀皰疹病毒感染，實用于40歲以上易感成人。根據百克生物研發周期，預計北京綠竹重組帶皰疫苗產品有望于4-5年內獲批上市。

北京綠竹的主要產品為酶聯試劑：A 群、C 群、Y 群、W135群腦膜炎球菌多糖lgG 抗體試劑盒及b 型流感嗜血桿菌多糖IgG抗體試劑盒；在研管線涵蓋疫苗和雙抗產品，疾病領域覆蓋帶狀皰疹、水痘、狂犬病、淋巴瘤、白血病等，除重組帶狀皰疹疫苗外，其余在研產品均處于臨床前研究階段。

4.4江蘇瑞科：重組帶狀皰疹疫苗預計2022上半年提交IND 申報

江蘇瑞科的重組帶狀皰疹疫苗目前正處于臨床前研究階段，據公司公告預計將于2022上半年提交IND 申報，2024年提交BLA 申請。江蘇瑞科的主要在研產品涵蓋HPV、新冠肺炎、帶狀皰疹、結核病、流感、手足口病等領域。目前江蘇瑞科的重組九價HPV 疫苗處于Ⅲ期臨床，預計2025年提交BLA 申請；重組二價（16/18）與重組二價（6/11）HPV疫苗處于臨床Ⅰ期階段，預計2025年提交BLA 申請；重組新冠肺炎疫苗均處于臨床Ⅰ期階段，預計2022上半年提交EUA 申請。

$沃森生物(SZ300142)$

5.投資分析

帶狀皰疹在老年人中發病率高，且伴隨嚴峻疼痛并發癥，海內疫苗浸透率僅為0.3%，亟待提升。目前海內僅有進口GSK 疫苗，但價格高昂、不良反應明顯，嚴峻影響浸透率提升。百克生物帶皰疫苗研發進度海內第一，報產在即，且與GSK 疫苗相比在安全性、依從性、價格、實用人群范圍上均具有突出優勢，預計百克帶皰疫苗市場空間為35-45億，并能維持4-5年的國產獨家地位。

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報告來源：國盛證券

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